2017 年 5 月 18 日——默克公司（纽约证券交易所股票代码：MRK），在美国和加拿大以外被称为 MSD，今天宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 已经批准了Keytruda（帕博利珠单抗）适用于某些局部晚期或转移性尿路上皮癌（一种膀胱癌）患者。在一线治疗中，Keytruda 现在被批准用于治疗不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。该适应症根据肿瘤反应率和反应持续时间获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。在二线治疗中，Keytruda 现已获准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者在含铂化疗期间或之后或在含铂化疗新辅助或辅助治疗后 12 个月内出现疾病进展。Keytruda 被批准以每三周 200 毫克的固定剂量用于这些适应症，直到疾病进展或出现不可接受的毒性，或在没有疾病进展的患者中使用长达 24 个月。
Keytruda 发生了免疫介导的不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病和肾炎。根据不良反应的严重程度，应停用或停用 Keytruda，并在适当时给予皮质类固醇。Keytruda 还可能引起严重或危及生命的输液相关反应。监测患者输液相关反应的体征和症状；对于 3 级或 4 级反应，停止输注并永久停用 Keytruda（派姆单抗）。根据其作用机制，Keytruda 可对孕妇造成胎儿伤害。应告知有生育能力的女性患者对胎儿的潜在危害。
“Keytruda 现在可用作晚期膀胱癌患者的一线治疗选择，这些患者不符合护理标准，基于顺铂的化疗，”研究调查员和医学肿瘤学家 Dean F. Bajorin 医学博士说在纪念斯隆凯特琳癌症中心。“凭借二线适应症，Keytruda 还为晚期膀胱尿路上皮癌患者提供了一个新选择——并且是唯一一种在 3 期研究中显示出与化疗相比总体生存获益的抗 PD-1 疗法。”
“这两个适应症标志着 Keytruda 现已获批的越来越多的肿瘤和治疗环境的重要补充。FDA 的批准进一步证明了默克致力于帮助改善多种晚期癌症患者的生活，”默克研究实验室总裁 Roger M. Perlmutter 博士说。
Keytruda 临床开发计划包括近 500 项临床试验中的 30 多种肿瘤类型，其中包括将 Keytruda 与其他癌症治疗相结合的 250 多项试验。目前，默克公司拥有最大的膀胱癌免疫肿瘤学临床开发项目，正在进行 29 项涉及 Keytruda 作为单一疗法和联合疗法的试验，其中包括四项允许注册的研究。
KEYNOTE-052 的数据
一线批准基于一项多中心、开放标签、单组试验 KEYNOTE-052 的数据，该试验在 370 名不符合含顺铂化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中研究了 Keytruda。患有自身免疫性疾病或需要全身皮质类固醇或其他免疫抑制药物的医疗条件的患者被排除在试验之外。患者每三周接受一次 200 毫克剂量的 Keytruda，直到出现不可接受的毒性或疾病进展；没有疾病进展的患者可以接受长达 24 个月的治疗。主要疗效结果指标是客观反应率（ORR），根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1，由独立放射学审查评估，以及反应持续时间。
疗效分析显示 ORR 为 29%（95% CI：24、34），完全缓解率为 7%，部分缓解率为 22%。尚未达到中位反应持续时间（范围：1.4+ 至 17.8+ 个月）。中位随访时间为 7.8 个月。
在 KEYNOTE-052 中，Keytruda（pembrolizumab）因 11% 的患者出现不良反应而停药。最常见的不良反应（≥ 20% 的患者）是疲劳 (38%)、肌肉骨骼疼痛 (24%)、食欲下降 (22%)、便秘 (21%)、皮疹 (21%) 和腹泻 (20%) ). 18 名患者 (5%) 死于疾病进展以外的原因。接受 Keytruda 治疗的五名患者 (1.4%) 出现败血症导致死亡，三名患者 (0.8%) 出现肺炎导致死亡。导致 Keytruda 中断的不良反应发生在 22% 的患者中；最常见的 (≥1%) 是肝酶升高、腹泻、尿路感染、急性肾损伤、疲劳、关节痛和肺炎。42% 的患者出现严重不良反应，
KEYNOTE-045的数据
二线批准基于一项多中心、随机、主动对照试验 KEYNOTE-045 的数据，该试验研究了 Keytruda 在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效，这些患者在含铂化疗期间或之后出现疾病进展。患有自身免疫性疾病或需要免疫抑制的医疗条件的患者被排除在试验之外。患者被随机分配接受每三周一次 Keytruda 200 mg (n=270) 或研究者选择的以下任何化疗方案，所有化疗方案均静脉内给药，每三周一次 (n=272)： 紫杉醇 175 mg/m2 (n=84 )、多西紫杉醇 75 mg/m2 (n=84) 或长春氟宁 320 mg/m2 (n=87)。治疗持续到不可接受的毒性或疾病进展；没有疾病进展的患者可以接受长达 24 个月的治疗。主要疗效结果是总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)，根据 RECIST 1.1 由盲法独立中央审查 (BICR) 评估；额外的疗效结果指标是 ORR，根据 RECIST 1.1 由 BICR 评估，以及反应持续时间。
与化疗相比，Keytruda 显示出更好的 OS。研究结果表明，与化疗相比，Keytruda 可使死亡风险降低 27%——在 Keytruda 组中观察到 155 起事件 (57%)，而在化疗组中观察到 179 起事件 (66%)（HR，0.73 [95] % 置信区间：0.59，0.91]，p=0.004）；Keytruda 组的中位 OS 为 10.3 个月（95% CI：8.0，11.8），而化疗组为 7.4 个月（95% CI：6.1，8.3）。2016 年 10 月，在一项中期分析显示 Keytruda 在总体研究人群中达到 OS 的优势阈值后，独立数据监测委员会的建议提前停止了该研究。
就 PFS 而言，Keytruda（pembrolizumab）和化疗之间没有统计学上的显着差异。在 Keytruda 组中观察到 218 起事件 (81%)，而在化疗组中观察到 219 起事件 (81%)（HR，0.98 [95% CI：0.81，1.19]，p=0.833）。Keytruda 组的中位 PFS 为 2.1 个月（95% CI：2.0，2.2），而化疗组为 3.3 个月（95% CI：2.3，3.5）。
与化疗相比，可瑞达 (Keytruda) 对 ORR 终点的分析显示出统计学上的显着改善。Keytruda 组的 ORR 为 21%（95% CI：16、27）（完全缓解率为 7%，部分缓解率为 14%），相比之下为 11%（95% CI：8、16）在化疗组（完全缓解率为 3%，部分缓解率为 8%）(p=0.002)。Keytruda 治疗患者的中位反应持续时间尚未达到（范围：1.6+ 至 15.6+ 个月），而化疗组为 4.3 个月（范围：1.4+ 至 15.4+ 个月）。该试验的中位随访时间为 9.0 个月。
在 KEYNOTE-045 中，Keytruda 因 8% 的患者出现不良反应而停药。导致永久停用 Keytruda 的最常见不良反应是肺炎（1.9%）。导致 Keytruda 中断的不良反应发生在 20% 的患者中；最常见的 (≥1%) 是尿路感染 (1.5%)、腹泻 (1.5%) 和结肠炎 (1.1%)。接受 Keytruda 与接受化疗的患者最常见的不良反应（≥20%）是疲劳（38% 对 56%）、肌肉骨骼疼痛（32% 对 27%）、瘙痒（23% 对 6%）、减少食欲（21% 对 21%）、恶心（21% 对 29%）和皮疹（20% 对 13%）。39% 的 Keytruda 治疗患者发生严重不良反应，其中最常见的（≥2%）是尿路感染、肺炎、贫血和肺炎。
关于 Keytruda（pembrolizumab）注射液
Keytruda 是一种抗 PD-1 疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda 是一种人源化单克隆抗体，可阻断 PD-1 及其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的 T 淋巴细胞。
